低分子量的甘露糖醛酸寡糖和古罗糖醛酸寡糖防治帕金森症的研究

发布时间：2019-11-29 10:07:56

褐藻胶是由β-甘露糖醛酸（M）及其差向异构体α-古罗糖醛酸（G）通过糖苷键连接而成的高分子聚合物。通过酶解或化学降解的方法将其水解成寡糖后，其水溶性增加，易于被机体吸收，表现出多种生物活性。本文研究低分子量的甘露糖醛酸寡糖和古罗糖醛酸寡糖对帕金森症的防治。

试验建立MPPH诱导损伤SK-N-MC细胞的帕金森症模型，并对甘露糖醛酸和古罗糖醛酸单体进行神经细胞保护活性筛选。结果以对细胞活力和线粒体膜电位的变化为指标，分子量低于3kDa的系列甘露糖酸酸寡糖和古罗糖醛酸寡糖试验组细胞活力较高，对SK-N-MC细胞的保护作用最强，对线粒体膜电位的恢复作用最显著。其中，M5糖和G4糖、G5糖保护作用最好。MPP＋处理使SK-N-MC细胞内ROS含量明显上升，不同剂量的M5糖和G5糖均能够降低细胞中ROS含量。MPP＋处理24h后，SK-N-MC细胞内GSH含量急剧降低，不同剂量的M5糖与G5糖均能够提高细胞中GSH水平。MPP＋处理12h后，细胞内ATP含量显著降低，为正常细胞的37%，预先加入不同剂量的M5糖或G5糖，细胞内ATP含量显著上升。MPP＋作用24h后，线粒体复合物Ｉ的活性降至正常对照组的50%左右，M5糖及G5寡糖均可提高线粒体复合物Ｉ的活性。MPP＋处理48h，线粒体复合物Ｉ蛋白水平显著降低，而M5糖与G5糖可上调肝组织中线粒体复合物Ｉ的表达。MPP＋处理细胞48h后，DJ-1蛋白水平和细胞内PINK1表达显著下降，M5糖与G5糖能够上调DJ-1和PINK1的表达。M5糖或G5糖对SK-N-MC进行预处理，可显著上调细胞内P-AMPK表达，激活AMPK，从而促进线粒体自噬，维持其代谢平衡及稳定线粒体功能。

诸多研究表明氧化应激在帕金森疾病发病过程中起到重要的作用，氧化应激产生的活性氧可直接攻击细胞内生物大分子物质，导致神经细胞的调亡，并对线粒体造成氧化损伤，导致线粒体功能紊乱，这是帕金森病的核心病因之一。试验结果表明，低分子量的甘露糖醛酸寡糖和古罗糖醛酸寡糖能够显著减轻MPP＋诱导的线粒体复合物Ｉ抑制，抑制DJ-1和PINK1蛋白水平的降低，提高细胞内AMPK磷酸化水平，提示其可能通过抑制氧化应激和线粒体功能障碍，促进线粒体自噬，从而起到对神经细胞的保护作用。

文章源自《系列揭藻胶寡糖的制备及其抗氧化相关生物学活性（拮抗酒精性肝损伤及防治帕金森症）研究》