白细胞减少症是肿瘤放化疗过程中常见的一种并发症,临床表现主要以头晕乏力,四肢酸软,畏寒腰酸为主,若不及时治疗可继发严重感染并出现并发症等。褐藻寡糖具有抗炎、抗氧化、增强免疫力等多种功能。本试验筛选了不同分子量的低聚甘露糖醛酸和低聚古罗糖醛酸在升高白细胞方面的活性,以确定升高白细胞作用的最佳分子片段。
试验利用环磷酰胺复制小鼠白细胞减少症模型,通过灌胃给予小鼠分子量分别为5800、4300和2800的低聚甘露糖醛酸,以及分子量分别为4800、4300和2000的低聚古罗糖醛酸,以碳酸锂为阳性对照,计数小鼠外周血中白细胞数量,并测定小鼠血清中GM-CSF的浓度,综合分析以上两个指标,以确定升高白细胞的最佳有效片段。结果给小鼠注射环磷酰胺可使小鼠外周血白细胞明显下降。给小鼠灌胃不同分子量的低聚甘露糖醛酸和低聚古罗糖醛酸,除分子量为2000的低聚古罗糖醛酸外,其余五个受试药均可不同程度地升高小鼠的白细胞数量,与模型组比较有显著或极显著性差异。同时,不同分子量的低聚甘露糖醛酸和低聚古罗糖醛酸也可不同程度地升高小鼠血清中GM-CSF水平,其中以分子量为5800的低聚甘露糖醛酸的作用最为明显。
试验进一步研究分子量为5800的低聚甘露糖醛酸升高白细胞的作用。试验设M5800三个剂量组,剂量分别为182mg/kg,360mg/kg,540mg/kg。结果三个剂量组都能升高白细胞减少症小鼠的白细胞数量,与模型组比较有显著性差异和极显著性差异,并能明显增加骨髓有核细胞数量,与模型组比较,有极显著性差异。该结果提示分子量为5800的低聚甘露糖醛酸具有保护骨髓,促使造血功能尽早恢复的作用。
M5800通过以下几个方面升高白细胞:1、M5800通过促进CFU-GM的形成,提高机体生成WBC的能力:能促进正常小鼠和骨髓抑制小鼠CFU-GM的形成;经M5800诱导制备的骨髓基质细胞、脾细胞和胸腺细胞培养上清液,能明显促进CFU-GM的形成;2、M5800能通过调节骨髓造血微环境来促进机体造血功能的恢复:能促进正常小鼠和骨髓抑制小鼠骨髓基质细胞的增殖;3、M5800能通过分泌正性造血因子,提高机体的造血功能:促进骨髓基质细胞分泌CFU-GM和SCF,促进脾淋巴细胞分泌IL-3。
文章源自《低聚甘露糖醛酸升高白细胞作用及机理研究》