当前,耐药菌导致的感染治疗问题日益严重。临床上常见的耐药菌有铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和鲍曼不动杆菌等。新型抗生素的开发成本高昂,而现有抗菌增效剂联用的效果也不断下降,新型抗感染治疗策略的开发和应用日益迫切。褐藻胶由甘露糖醛酸和古洛糖醛酸通过1,4-糖苷键及少许1,5-糖苷键连接而成,其片段与细菌内源性寡糖具有相似性,生物活性独特。有报道,降解褐藻胶得到的古洛糖醛酸低聚糖 (OligoG) 与不同抗生素联用,可以抑制多种耐药菌的生长,并可与抗真菌剂联用抑制真菌生长 。
本研究采用不同的降解条件降解海藻酸钠,得到4种主要含甘露糖醛酸的低聚降解产物(ADP),分别与6种头孢类抗生素联用。以耐药的铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌, 以及泛耐药的鲍曼不动杆菌为受试对象,采用 96 孔板倍比稀释法进行抑菌活性筛选,通过计算抑菌率评价 ADP 与头孢类抗生素联合抑制耐药菌的效果。
A :铜绿假单胞菌,B :金黄色葡萄球菌,C :鲍曼不动杆菌,D :大肠埃希菌
I :联用前,II :联用后
实验结果表明4 种 ADP与头孢类抗生素联用后,抑菌率大多提高到 80%以上,尤其是头孢拉定与 ADP-3 联用后,对耐药铜绿假单胞菌的抑制率提高了116 倍。结果提示褐藻酸钠的低聚降解产物可进一步开发成为抗菌增效药物。
文章源自《褐藻胶的不同降解物与头孢类抗生素对耐药菌的联合抑制活性》