壳寡糖的免疫增强作用及对肾癌的抑制作用

发布时间：2021-01-08 14:26:34

       肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，发病率呈逐年上升趋势。传统的放化疗虽然可以杀伤大部分癌细胞，但对自身免疫系统也伤害较大，体质虚弱的患者可能会因此而免疫力更加低下，反而会加速癌细胞扩散。因此，在抗肾癌药物研究过程中，急需开发具有一定抗肿瘤功能、可以提高机体免疫力，从而提高病患生存质量的新型药物。作为自然界唯一带正电荷的碱性氨基低聚糖，壳寡糖（cos））具有抗炎、抗肿瘤、免疫增强等优良的生物活性，近年来受到广泛关注，哈尔滨工业大学的研究人员以壳寡糖为研究对象，系统的评价了壳寡糖的免疫增强作用及对肾癌的抑制作用。

       实验利用三种免疫模型系统研究壳寡糖体内外免疫增强作用及机制。以转录组测序结果为线索，发现壳寡糖可以增强巨噬细胞RAW264.7 的吞噬活性，提高NO、TNF-α、IL-6、IL-1β 等炎性因子的水平。基于壳寡糖的抗肿瘤功能，结合其生物分布特性，展开壳寡糖对肾原位癌的抑制作用研究。通过合成近红外荧光染料Cy7标记的COS (COS-Cy7)，利用活体成像技术，探明壳寡糖主要分布在肾脏。通过构建人源肾癌裸鼠肾原位移植瘤模型，证实壳寡糖可以剂量依赖地抑制肾原位移植瘤的生长，高剂量（40 mg/kg）抑制率可达55.8%，免疫组化和免疫荧光染色结果表明，壳寡糖能够促进肿瘤细胞内ROS积累，诱导细胞凋亡。壳寡糖可以作为免疫增强剂，辅助肾原位癌的放疗，促进Caspase-3活化，为放疗增敏；壳寡糖联合等剂量化疗药物可以起到化疗增效作用，在抗肾癌效果相同的情况下，能够降低化疗药物 5-Fu的用量（从30 mg/kg降低到15 mg/kg），发挥同效减毒的作用。