低分子量卡拉胶抗甲型H1N1流感病毒活性研究

发布时间：2019-03-29 15:49:52

结论摘要：
       在抗病毒物质基础研究方面，利用细胞抑制模型、神经氨酸酶分子模型和小鼠肺炎模型进行抗流感病毒活性研宄发现，K型卡拉胶寡糖单体卡拉胶具有最强的抗流感病毒活性，三糖可能是卡拉胶寡糖抗流感病毒的有效活性片段之一。
       在抗病毒构效关系研究方面，发现分子量是影响卡拉胶抗甲型流感病毒活性的重要因素之一。抑制模型和小鼠肺炎模型研究表明三种卡拉胶的不同分子量组分的抗流感病毒活性都随着分子量的增加而减弱；但是神经氨酸酶抑制活性结果与细胞水平抗流感病毒活性结果相反，三种卡拉胶的不同分子量组分的抑制活性随着分子量的增加呈现增强的趋势。此外，研究还发现硫酸根含量对于低分子量卡拉胶而言并非越高越好，提高硫酸根含量能在一定程度上增加其活性，但也存在增加毒性的风险。
       在初步的作用机制研究方面，三种低分子量卡拉胶的神经氨酸酶抑制活性强弱情况：I-卡拉胶〉λ-卡拉胶〉K-卡拉胶；并且发现I-卡拉胶和λ-卡拉胶对流感病毒的抑制作用可能与NA蛋白的功能密切相关，而卡拉胶可能不是通过抑制NA发挥抗病毒作用，其对NA的抑制作用仅在抗病毒过程中占较小部分。此外，研究发现K-卡拉胶寡糖可能作用于流感病毒进入细胞后的早期复制阶段，且卡拉胶寡糖及其硫酸化衍生物的抗流感病毒作用不依赖于干扰素系统。

综上所述，本论文的研究不仅将揭示卡拉胶寡糖抗甲型病毒的构效关系，还将初步阐明其抗甲型流感病毒作用的机制，从而为新型抗甲型流感病毒药物研发提供物质基础和理论指导，并且为海洋功能寡糖的高值化开发提供有力的技术支撑。