壳寡糖抗结肠癌的研究

发布时间：2023-02-24 09:57:58

壳寡糖（chitosan oligosaccharide，COS），是一种 由 β(1,4) 糖苷键连接的D-葡糖胺的线性寡聚物。壳寡糖具有3个与其生物学活性密切相关的功能基团，分别为C2上的氨基基团或乙酰氨基基团，C3上的一级羟基及C6上的二级羟基（图2），通过β(1,4) 糖苷键连接N葡糖胺单元。

（壳寡糖的功能基团）

壳寡糖是已知寡糖中唯一呈碱性、带正电荷的寡糖，因此肠道易吸收。壳寡糖是由氨基葡萄糖以β(1,4)糖苷键连接而成，而人类胃肠道中的消化酶主要水解α(1,4)糖苷键，因此不易被胃肠道消化酶水解。壳寡糖完全溶于水，粘度更低，生物相容性高，无毒性，无过敏原性，这些性质决定了其适合口服给药及肠道吸收，具有广泛的应用潜力。

作为甲壳素的降解产物，COS在生物化学和医学领域具有良好的免疫调节、抗氧化、抗微生物和抗肿瘤等特性。Maeda和Kimura发现，低分子量壳聚糖通过激活肠道免疫功能来抑制肉瘤180小鼠的生长。Mattaveewong及其同事在C57BL/6小鼠中诱导了结肠炎相关的结肠直肠癌，口服COS以剂量依赖性方式减小了肿瘤大小。

但是对壳寡糖还原糖含量及聚合度分布与抗肿瘤之间的关系，缺乏详细研究资料，今天分享一篇发表在国外期刊杂志上相关研究成果。文献中分析了还原糖含量和DP，测量了COS在小鼠异种移植模型上抗HCT116的抗肿瘤活性及抗抗肿瘤机制。

文献着重研究了壳寡糖分子量分布与抗肿瘤的活性关系，COS样品中还原糖含量为86.73%，其中2-6级分的壳聚糖含量为85.8%。COS抑制HCT116细胞的生长在试管内和在活生物体内，肿瘤重量的抑制率在活生物体内高达58.6%。此外，采用形态学观察、流式细胞仪分析和mRNA表达研究凋亡相关机制。COS处理促进了HCT116细胞的有丝分裂、晚期凋亡和S细胞周期阻滞，并增强了BAK的mRNA表达，降低了BCL-2和BCL-x的表达L。这些发现可能为今后壳寡糖作为抗肿瘤药物或药用辅料的临床应用提供重要线索。