寡糖学院

壳寡糖的免疫增强作用及对肾癌的抑制作用

发布时间:2021-01-08 14:26:34

       肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,发病率呈逐年上升趋势。传统的放化疗虽然可以杀伤大部分癌细胞,但对自身免疫系统也伤害较大,体质虚弱的患者可能会因此而免疫力更加低下,反而会加速癌细胞扩散。因此,在抗肾癌药物研究过程中,急需开发具有一定抗肿瘤功能、可以提高机体免疫力,从而提高病患生存质量的新型药物。作为自然界唯一带正电荷的碱性氨基低聚糖,壳寡糖(cos))具有抗炎、抗肿瘤、免疫增强等优良的生物活性,近年来受到广泛关注,哈尔滨工业大学的研究人员以壳寡糖为研究对象,系统的评价了壳寡糖的免疫增强作用及对肾癌的抑制作用。

       实验利用三种免疫模型系统研究壳寡糖体内外免疫增强作用及机制。以转录组测序结果为线索,发现壳寡糖可以增强巨噬细胞RAW264.7 的吞噬活性,提高NO、TNF-α、IL-6、IL-1β 等炎性因子的水平。基于壳寡糖的抗肿瘤功能,结合其生物分布特性,展开壳寡糖对肾原位癌的抑制作用研究。通过合成近红外荧光染料Cy7标记的COS (COS-Cy7),利用活体成像技术,探明壳寡糖主要分布在肾脏。通过构建人源肾癌裸鼠肾原位移植瘤模型,证实壳寡糖可以剂量依赖地抑制肾原位移植瘤的生长,高剂量(40 mg/kg)抑制率可达55.8%,免疫组化和免疫荧光染色结果表明,壳寡糖能够促进肿瘤细胞内ROS积累,诱导细胞凋亡。壳寡糖可以作为免疫增强剂,辅助肾原位癌的放疗,促进Caspase-3活化,为放疗增敏;壳寡糖联合等剂量化疗药物可以起到化疗增效作用,在抗肾癌效果相同的情况下,能够降低化疗药物 5-Fu的用量(从30 mg/kg降低到15 mg/kg),发挥同效减毒的作用。